Бортизомиб (Bortezomib)

Противоопухолевый препарат, высокоселективный протеасомный блокатор. Бортезомиб является модифицированной борной кислотой.

Протеасома 26S – белковое соединение, которое присутствует во всех эукариотических клетках и является главным компонентом, ускоряющим распад основных белков, участвующих в контроле над жизненным циклом клеток. Бортезомиб обратимо блокирует химотрипсиноподобное свойство протеасомы, активирует торможение протеолиза и провоцирует апоптоз.

Клетки миеломы во много раз чувствительнее к самоуничтожению, спровоцированному бортезомибом, чем здоровые клетки плазмы.

Основной причиной, объясняющей умение блокатора протеасомы бортезомиба разрушать клетки миеломы, является его способность ингибировать активацию NF-kB. В здоровых клетках NF-kB сопряжен с блокирующим белком LkB, который сдерживает его в неактивном виде в цитозоли. Некоторые виды опухолей имеют активированные виды NF-kB, и протеасома является важным компонентом в этом активировании, т.к. она форсирует протеолитическую генерацию подгруппы NF-kB р50 из неактивного предшественника р150 и распад блокирующего белка LkB. Активированный NF-kB, попадая в ядро, содействует выживанию и разрастанию клетки. Тормозя протеасому и, таким образом, блокируя активацию NF-kB, бортезомиб благоприятствует снижению количества антиапоптозных параметров, воспалительных молекул, молекул клеточной адгезии (которые позволяют соединительным клеткам примыкать к клеткам костного мозга) и цитокинов (которые способствуют росту клеток миеломы).

Бортезомиб провоцирует торможение роста человеческих опухолей на множестве экспериментальных моделей, в том числе множественной миеломы.

Лекарственная форма:

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного и внутривенного введения

Режим дозирования

Назначение и лечение препаратом Бортезомиб может осуществляться только врачом, имеющим опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.

Рекомендуемая начальная доза составляет 1,3 мг/м2 дважды в неделю в течение 2 недель (дни 1, 4, 8 и 11), с дальнейшим 10-дневным перерывом (дни 12 — 21). Курс лечения составляет 21 день. Между введениями последовательных доз должно пройти не менее 72 часов. Количество курсов терапии зависит от клинического ответа и тяжести проявлений симптомов токсичности.

Побочное действие

Лечение препаратом Бортизомиб может сопровождаться следующими нежелательными побочными эффектами:

• Тромбоцитопения, анемия, нейтропения, фебрильная нейтропения.
• Тошнота, рвота, диарея, запор, снижение аппетита, боль в животе, непроходимость кишечника, паралитический илеус, ишемический колит, острый панкреатит, гепатит.
• Ортостатическая гипотензия, снижение артериального давления, застойная сердечная недостаточность, полная AV-блокада, тампонада сердца.
• Одышка, кашель.
• Периферическая невропатия, головная боль, головокружение, парестезия, гипестезия, кратковременная потеря сознания, энцефалопатия, судороги, нарушение функций вегетативной нервной системы.
• Извращение вкуса, снижение четкости зрения, двусторонняя глухота.
• Обезвоживание, снижение содержания натрия в сыворотке крови.
• Кожный зуд.
• Миалгия, слабость, повышение температуры тела, повышенная утомляемость, инфекции, вызванные Varicella zoster, синдром лизиса опухоли, озноб, артралгия.

При каких болезнях применяется

Множественная миелома

Перед применением препарата необходима консультация врача.

Показания:

Множественная миелома у лиц, прошедших, как минимум, 2 курса лечения, у которых наблюдается прогрессирование болезни после последнего курса.

Противопоказания:

Абсолютные:

Поражение перикарда, диффузные инфильтративные заболевания легких в остром течении, дети и подростки до 18 лет (отсутствуют данные о безопасности и эффективности для этой группы пациентов), беременность и период лактации, индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (назначение Бортезомиба требует особой осторожности):

Запор, нарушения почечной функции в тяжелой степени, нарушения печеночной функции в средней/тяжелой степени, обезвоживание на фоне диареи или рвоты, отягощенный анамнез по диабетической нейропатии, судорогам или эпилепсии, риск возникновения хронической сердечной недостаточности, обмороки, комбинация с гипотензивными препаратами, пероральными гипогликемическими препаратами, ингибиторами или субстратами изофермента CYP3A4, субстратами изофермента CYP2C9.